Resumen
Los cannabinoides son ampliamente estudiados y utilizados en oncología. Aunque el método más apropiado para usar cannabinoides aún no se ha establecido, se ha demostrado que los cannabinoides inhiben el desarrollo del proceso de cáncer y aceleran la muerte de las células cancerosas, al activar procesos inmunitarios y aliviar los síntomas como : dolor, ansiedad, depresión, agotamiento y falta de apetito.

También existe amplia evidencia de que los cannabinoides pueden ser particularmente eficaces para tratar diversas formas de cáncer y que también pueden usarse en combinación con otros tratamientos (por ejemplo, quimioterapia, radioterapia) ya que reducirán los efectos secundarios y aumentarían la eficacia de los tratamientos

Además, existe amplia evidencia de que los cannabinoides brindan mejores resultados que los opiáceos para suprimir el dolor en pacientes con cáncer y que son particularmente efectivos como analgésicos naturales.

Los pacientes pueden ocasionalmente reportar ciertos efectos secundarios, aunque estos sean relativamente leves. Estos efectos pueden ser más pronunciados al inicio del tratamiento. Algunos de estos pacientes que comenzaron a usar formulaciones de cannabis informaron sequedad de boca, mareos y desorientación leve, pero al final estos fenómenos fueron disminuyendo. Si estos efectos se vuelven demasiado desagradables o si aumentan con el tiempo, se recomienda suspender la ingesta de cannabinoides.

Etiología, patogenia y síntomas de la enfermedad.

Las enfermedades oncológicas se clasifican como enfermedades crónicas no infecciosas, cuyo origen se explica por teorías genéticas, autoinmunes o virales; también por exposición a toxinas químicas y radiación. Los trastornos de cáncer en ciertos órganos se asocian principalmente con un estilo de vida poco saludable. Se dice que todas las sustancias que pueden inducir el desarrollo de una enfermedad oncológica son carcinógenas; Se dividen en cuatro clases. Según la investigación científica, la primera clase incluye sustancias cancerígenas que pueden causar tumores malignos. Según el Instituto de Salud, aproximadamente el 23% de todos los hombres y el 17% de las mujeres con enfermedades malignas mueren en Lituania (Instituto de Salud, 2018). Si analizamos el listado de “causas de muerte” notaremos que estas enfermedades oncológicas han estado en segundo lugar durante muchos años (tanto en Europa como en muchos otros países donde la incidencia de tumores malignos ha ido creciendo rápidamente durante las últimas décadas) (OMS / Europa, MAH Base de datos europea, julio de 2016).

Mecanismo y efectos de la exposición al cannabinoide en oncología.

El objetivo de la investigación científica es adaptar los fitocannabinoides a la oncología: tanto inhibiendo el proceso oncológico como reduciendo los síntomas de la enfermedad, como dolor, náuseas, vómitos … De hecho, la mayoría de los efectos antiangiogénicos y antiproliferativos de cannabinoides se han estudiado in vitro o en ratones (Chakravarti B et al., 2014). Revelaron que los cannabinoides estaban involucrados en la muerte celular, disminuyendo o incluso deteniendo la proliferación de tumores y metástasis; además, que juegan un papel clave en la angiogénesis (efecto antiangiogénico) y en la inmunomodulación, dos factores cruciales en la oncología. Por ejemplo, se ha demostrado que la anandamida cannabinoide (AEA), un receptor agonista CB1, tiene efectos antieméticos, analgésicos, estimulantes del apetito e inhibidores de tumores (Joseph J et al., 2004). Sin embargo, el delta 9-tetrahidrocannabinol (Δ9THC), que tiene un efecto psicoactivo, actúa como un supresor inmunológico contra el cáncer a través de los receptores CB2 (Zhu LX et al., 2000)

Cáncer de células apoptosis y cannabinoides.

Los cannabinoides también tienen un efecto apoptótico sobre las células cancerosas (apoptosis – muerte celular programada, Hanahan D, 2000). También se observan los posibles efectos positivos de los cannabinoides cuando se combinan con otras terapias (radioterapia, quimioterapia). La terapia de combinación es más efectiva que la monoterapia y ayuda a reducir los efectos secundarios como náuseas y vómitos (Yasmin-Karim S et al., 2018, Smith LA et al., 2015).

Efectos antimetastáticos de los cannabinoides.

Los mecanismos farmacológicos y los efectos clínicos también se han investigado en formas separadas de cáncer. Se ha demostrado que los cannabinoides tienen efectos anti-invasivos y anti-metastáticos en células de cáncer de pulmón y en células de cáncer de pulmón metastásico tomadas de pacientes con cáncer (Haustein M et al., 2014). Se demostró que los cannabinoides activan los procesos que unen las células activadoras de linfocinas a células específicas (ICAM-1) en la superficie de las células cancerosas del pulmón, causando citotoxicidad y muerte de estas células cancerosas. En el estudio del efecto del CDB en tejidos sanos (p. Ej., Células endoteliales vasculares), los efectos citotóxicos son considerablemente más bajos, por lo que se puede afirmar razonablemente que la actividad del CDB es específica de las células de cáncer de pulmón.

Cáncer de mama y cannabinoides

Se prevé que, en un futuro cercano, el 12% de las mujeres del mundo desarrollarán cáncer de mama. Aunque la mortalidad por esta enfermedad está disminuyendo, sigue siendo la segunda causa más común de muerte en la población femenina, y hasta la fecha no existe ningún tratamiento nuevo. El cáncer de mama por su mecanismo es una enfermedad muy heterogénea y, a largo plazo, el tratamiento estándar puede conducir a la resistencia (Blasco-Benito S et al., 2018). Por otro lado, se ha determinado que los cannabinoides modulan las células de cáncer de mama dependientes de hormonas. La expresión de los receptores CB1 y CB2 de hecho se detectó en el tejido del cáncer de mama. Los cannabinoides participaron en la apoptosis (muerte natural) de las células tumorales y en la inhibición del dolor óseo causado por el cáncer de mama así como por la pérdida de masa ósea. El componente Δ9-THC inhibió la proliferación de células cancerosas / tumores. Varios experimentos con animales también revelaron que una preparación natural derivada de la planta Cannabis sativa con todos sus componentes activos fue más efectiva en el tratamiento del cáncer de mama que el Δ9-THC purificado.

Cáncer de próstata y cannabinoides

La enfermedad oncológica más común en hombres de todas las razas es el cáncer de próstata. En estos cánceres, los tejidos de la próstata dañados por el cáncer expresan un nivel más alto de receptores CB1 y CB2 que las células epiteliales sanas en este tejido. Delta 9-THC, metanandamida, cannabidiol (CBD), anandamida, JWH-015, HU120, 2-AG y su análogo, Noladine, tienen efectos antiproliferativos, apoptóticos y anti-invasivos en diversas células cancerosas de la próstata, in vitro e in vivo

Cáncer de piel y cannabinoides.

El melanoma es la principal causa de muerte por cáncer de piel. Los receptores CB1 y CB2 se detectan tanto en tejidos de la piel sanos como en tejidos dañados por el cáncer tanto en humanos como en animales. Se demostró que la activación del receptor CB1 / CB2 causa la muerte apoptótica de las células de cáncer epidérmico, pero no afectó a las células de la piel no transformadas (sanas).

Cáncer de páncreas y cannabinoides

La activación de los receptores CB1 y CB2 también se observa en uno de los cánceres pancreáticos más agresivos y más dañinos para los tejidos. Los receptores cannabinoides en las células del cáncer de páncreas han demostrado desempeñar un papel en la inhibición de la intensidad del dolor y el pronóstico del paciente. Los experimentos con animales han demostrado que la administración de cannabinoides causa la apoptosis de las células de cáncer pancreático a través de la activación del receptor CB2 y la regulación de la ceramida en los genes P8, ATF-4 y TRB3 (Carracedo A et al., 2006).

Cáncer de sangre (leucemia) y cannabinoides

«Muchos cannabinoides dentro del extracto resinoso han demostrado propiedades dirigidas, antiproliferativas, proapoptóticas y antiangiogénicas … Existe el potencial de que los cannabinoides puedan mostrar selectividad cuando atacan a las células cancerosas, reduciendo así los efectos citotóxicos generalizados de los agentes quimioterapéuticos convencionales.» En un estudio de pacientes, se llegó a la siguiente conclusión: «Debe notarse que donde nuestros agentes quimioterapéuticos más avanzados no lograron controlar los recuentos de blastos y tuvieron efectos secundarios devastadores que finalmente causaron la muerte del paciente, la terapia con cannabinoides no tuvo ningun efecto secundario tóxico, solo propiedades psicosomáticas y un aumento de la vitalidad del paciente. Los efectos secundarios no tóxicos asociados con el cannabis pueden minimizarse al ajustar lentamente el régimen de dosificación hacia arriba, aumentando la tolerancia del paciente.

También existe la posibilidad de omitir las propiedades psicoactivas, administrando cannabinoides no psicoactivos como el cannabidiol que han demostrado propiedades antiproliferativas … A pesar de la no estandarización de los medicamentos, la dosis se ajustó fácilmente de acuerdo con la respuesta biológica del paciente y produjo una respuesta absolutamente positiva (que podría salvar una vida), reflejada por la caída en el recuento leucémico de células blásticas. … Ha habido una gran cantidad de investigaciones que muestran los efectos citotóxicos de los cannabinoides en las líneas celulares leucémicas en forma de estudios in vitro e in vivo , 3, 4]. Una revista de oncología y hematología, Blood, ha publicado numerosos artículos a lo largo de los años sobre la construcción de la ruta bioquímica que debe enfatizar las propiedades anticancerosas de los cannabinoides … En pocas palabras, Cannabidiol ha recibido mucha atención por ser un potente anti- agente inflamatorio y posible antileucémico y anticancerígeno. {Artículo PubMed}

Referencias

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Cáncer de hueso y cannabinoides

Se ha identificado la importancia de los cannabinoides para el cáncer de hueso. El condrosarcoma y el osteosarcoma son las formas malignas más comunes de cáncer de hueso, y las metástasis óseas son una de las complicaciones más comunes del cáncer. Esta complicación suele ir acompañada de dolor extremo. Los cannabinoides alivian eficazmente estos dolores. Los experimentos con animales han demostrado que el componente WIN55,2122 causa la apoptosis de las células tumorales del sarcoma y ralentiza la pérdida de masa ósea. El componente AM1241 reduce la pérdida ósea y previene las fracturas óseas inducidas por el cáncer. El agonista CB2 JWH-015 ayuda a reducir el dolor óseo y la pérdida ósea debido a la supresión de citoquinas-quimiocinas; También ayuda a prolongar el tiempo de supervivencia y reducir los síntomas de la alodinia (alodinia, dolor causado por un agente irritante como el calor que no causa dolor en un cuerpo sano)

Cáncer de cerebro y cannabinoides

El glioma es una de las formas tumorales malignas más agresivas, resistente a la quimioterapia. El 38 por ciento de las células endoteliales de glioblastoma se encuentran en los receptores CB1 y el 54% en CB2. La expresión del receptor CB2 es más fuerte en los tejidos de glioma en comparación con CB1. Se cree que los agonistas selectivos de CB2 tienen un efecto en el tratamiento de este cáncer. Se ha demostrado que los cannabinoides causan la apoptosis de las células tumorales del glioma y alteran la angiogénesis tumoral. También se piensa que los cannabinoides que no interactúan directamente con los receptores CB1 o CB2 pueden modificar la actividad de Δ9-THC. La terapia de combinación con Δ9-THC y temozolomida (TMZ, terapia antimicrobiana para gliomas) tiene un potente efecto antitumoral en las células de glioma a través de procesos de autofagia activados. Las dosis sub-máximas de Δ9-THC y CBD combinadas con TMZ tienen un potente efecto antitumoral en las formas susceptibles y resistentes de TMZ. Sin embargo, las células cancerosas del glioma también pueden ser resistentes a los cannabinoides durante el tratamiento. El método de micro-encapsulación (colocación del principio activo en la cápsula) puede retardar la liberación de cannabinoides y aumentar su eficacia (Hernán Pérez de la Ossa D et al., 2013).

Linfoma y cannabinoides

También se observa una expresión significativa de los receptores CB1 y CB2 en el linfoma no Hodgkin en células de cáncer de tipo B. Los experimentos con ratones mostraron que el Δ9-THC redujo la viabilidad de estas células mediante la inhibición de procesos metabólicos y la apoptosis inducida. Los componentes de R (+) – metanandamida y WIN-55,212-2 juegan el papel más importante en los procesos de apoptosis. Los canbinoides también son importantes en los procesos de paraptosis de este tipo de células cancerosas (la paraptosis es una muerte celular programada que no tiene mecanismos apoptóticos, como la fragmentación celular).

Cáncer de tiroides y cannabinoides

Se descubrió que el gen IL-12 está involucrado en los mecanismos de transformación de las células epiteliales del tejido tiroideo en cánceres de ARO. El agonista CB2 JWH-133 y el agonista CB1 / CB2 WIN-55,212-2 demostraron inducir la apoptosis de las células ARO y ARO / IL-12.

Mieloma múltiple y cannabinoides

El mieloma múltiple es la segunda enfermedad maligna notificada con mayor frecuencia en el sistema hematopoyético. Hasta ahora, la enfermedad se consideraba incurable (Anderson KC et al., 2011). El receptor CB2 se encuentra en abundancia en el torrente sanguíneo y en el sistema inmunológico. Aunque los ensayos clínicos aún no se han estudiado de manera concluyente, los mecanismos de los cannabinoides se han estudiado para el tratamiento del mieloma múltiple. Estos estudios demostraron que los cannabinoides causaban la apoptosis selectiva de las células de mieloma múltiple mediante la activación de la caspasa y la acumulación de ceramida. Se encontró que el receptor agonista del mesilato CB-WIN-55,212-2 reduce la viabilidad de las células del mieloma en un 85%, pero no afecta las células del tejido sano; redujo ligeramente los linfocitos B, pero no afectó la viabilidad de los linfocitos T (Barbado MV et al., 2017). Los cannabinoides PGN-6 y 217 no tuvieron ningún efecto sobre la viabilidad de los linfocitos B o T, incluso a altas dosis.

Angiogénesis y cannabinoides

Los cannabinoides también son importantes en los mecanismos de prometastatina asociados con procesos oncológicos, como la angiogénesis, la migración y la invasión de otros tejidos. Cuanto más invasiva es la angiogénesis celular, más probable es la propagación oncológica (metástasis). Se determinó que tanto los cannabinoides naturales como sus análogos sintéticos inhibían la migración de las células de cáncer de mama y pulmón, así como la angiogénesis. Además, los cannabinoides tienen un efecto positivo en el control de los procesos oncológicos a través de mecanismos inmunomoduladores. Se demostró que la anandamida y otros cannabinoides reducen la producción de citoquinas IL-2, TNF-α e INF-γ en linfocitos T humanos mediante la activación de los receptores CB2 (Cencioni MT et al., 2010).

Dosis terapéuticas y efectos secundarios de los cannabinoides.

En Israel, bajo la guía del profesor Raphael Mechoulam, quien realizó estudios científicos y clínicos en todo el mundo para revelar el efecto terapéutico de los cannabinoides (Guzmán M., 2018), en 2007, el Ministerio de Salud de Israel autorizó el uso de cannabis en medicina. En la actualidad hay aproximadamente 30,000 pacientes tratados con cannabinoides en Israel. La mayoría de estos pacientes padecen enfermedades oncológicas y usan cannabinoides para aliviar los síntomas de la enfermedad. Un estudio epidemiológico del uso de cannabinoides en 3.000 de estos pacientes oncológicos reveló que a la mitad de ellos se les había diagnosticado cáncer en estadio 4 y que más de la mitad tenía dolor agudo: 8 de cada 10 para ser exactos (Bar-Lev Schleider L et al ., 2018). Los pacientes tenían un promedio de alrededor de 60 años de edad y cada uno de ellos mostraba un promedio de 11 síntomas (trastornos del sueño, dolor, depresión y ansiedad, fatiga y debilidad, náuseas y vómitos, pérdida de apetito). Después de seis meses, de estos pacientes habían muerto y el 18.8% también había muerto después de suspender todos los tratamientos. El 60,6% de los pacientes restantes accedieron a completar los cuestionarios una vez más. El 95.9% de todos los encuestados indicó un promedio o una mejora significativa en su estado de salud. Antes de iniciar el tratamiento con cannabinoides, solo el 18.8% de los pacientes había calificado su calidad de vida como “buena”. Después de 6 meses de tratamiento, aproximadamente el 69.5% de los pacientes calificaron su calidad de vida como “muy buena”: la CDB fue bien tolerada y los efectos secundarios más comunes informados fueron mareos, somnolencia y sequedad de la boca. Al comienzo del estudio, los opioides habían sido los medicamentos más utilizados para estos pacientes. Después de 6 meses de terapia con CDB, el 36% de los pacientes rechazaron estos opiáceos y un 9,9 por ciento adicional redujo significativamente sus dosis. Cabe señalar que el uso de la CDB es más rentable y que la CDB no causa ninguna forma de adicción; también elimina el riesgo de muerte que puede ocurrir con una sobredosis de opioides. Sin embargo, se debe tener en cuenta que para justificar el uso terapéutico del CDB en oncología, debería haber más ensayos clínicos a gran escala y bien documentados.

La siguiente tabla muestra los efectos de cada cannabinoide.

Los cannabinoides y su papel en diversos procesos onco-fisiológicos y otros (según Chakravarti B et al., 2014)

Anandamida (AEA), un agonista de CB1	Analgésico / Antiemético, estimulación del apetito, supresión del crecimiento tumoral
2-araquidonoil glicerol (2-AG)	Analgésico, antiemético, estimulación del apetito, supresión del crecimiento tumoral
Agonista CB1 / CB2	Efectos neuro-moduladores e inmuno-moduladores.
Palmitoyl ethanolamide (PEA)	Efectos neuro-moduladores e inmuno-moduladores
Agonista CB2	Efectos neuro-moduladores e inmuno-moduladores.
Docoxatetraeniletanolamida	Efectos neuromoduladores e inmuno-moduladores.
Agonista CB1	Analgésico, antiemético, estimulación del apetito, supresión del crecimiento tumoral
Homogalaminonelethanolamide	Efectos neuromoduladores e inmuno-moduladores
Agonista CB1	Efectos neuromoduladores e inmuno-moduladores.
Oleamide, un agonista CB1	Efectos neuromoduladores e inmuno-moduladores.
Δ9-tetrahidrocannabinol (Δ9 – THC) un agonista de CB1 / CB2	Analgésico, antiemético, estimulación del apetito, supresión del crecimiento tumoral
Δ8-tetrahidrocannabinol (Δ8-THC), un agente antitumoral agonista CB1 / CB2	Agente antitumoral, antiemético, efecto estimulante del apetito
Kanabidol (CBD), agonista CB1	Agente antitumoral, antiemético, efecto estimulante del apetito. Agente antitumoral, facilita la catalepsia, efectos inmuno-supresores, agente inflamatorio o anti-inflamatorio (depende de la concentración del producto), efectos antipisóticos
Canabigerol (CBG)	Tratamiento de esclerosis múltiple, antiemético, antiinflamatorio, tratamiento de trastornos neurológicos.
Canabichromene (CBC)	Agente antiinflamatorio inflamatorio, tratamiento de trastornos neurológicos, hipomobilismo, catalepsia, hipotermia
Tetrahidrocannabivarina (THCV)	Supresor de ignición, tratamiento de hepatitis isquémica
Canabigerovarin (CBGV)	Supresor de ignición
HU-210, agonista no selectivo CB1 / CB2	Efectos analgésicos, esclerosis múltiple, efectos neuro-protectores
CP-55,940, agonista no selectivo CB1/CB2	Agente anticanceroso, analgésico, antiemético, efecto estimulante del apetito
R – (+) – WIN 55,212-2, agonista no selectivo CB1 / CB2	Analgésico, antiemético, estimulación del apetito, inhibición del crecimiento tumoral, tratamiento de esclerosis múltiple
JWH-015, agonista selectivo CB2	Anti-cáncer, antiinflamatorio, antiemético
JWH-133, un agonista selectivo de CB2	Tratamiento de trastornos neurológicos, efectos antioxidantes.
JWH-139, un agonista selectivo de CB2	Analgésico, antiemético, estimulación del apetito, supresión del crecimiento tumoral
HU-308, agonista selectivo de CB2	Supresión del crecimiento tumoral (en glioma, linfoma, carcinoma de piel)
CP55940 CB / CB2 agonista	Analgésico, antiemético, estimulación del apetito, inhibición del crecimiento tumoral, tratamiento de esclerosis múltiple
R – (+) – metanandamida, agonista CB1	Analgésico, antiemético, estimulación del apetito, supresión del crecimiento tumoral
Antagonista de AM251 CB1	Tratamiento del síndrome metabólico
AM281 antagonista de CB1	Los ratones mejoran el deterioro cognitivo causado por la naloxona, la suspensión de la morfina, varias opciones farmacológicas

También hay evidencia considerable de un efecto analgésico en el proceso oncológico en individuos que sufren de dolor neuropático.

Un estudio de dos semanas, controlado con placebo, encontró que la administración de cannabinoides en la última etapa del proceso oncológico ayudó a los pacientes a reducir su dolor. Al comienzo del estudio, todos los pacientes evaluaron el dolor al obtener más de 4 puntos, de 0 a 10 puntos (Darkovska-Serafimovska M et al., 2018). Los pacientes fueron divididos en 3 grupos. El primer grupo recibió Sativex Oral Spray (nabiximol, 2.7 mg de THC y 2.5 mg de CBD por porción) (n = 60); el segundo recibió un spray oral de THC (2,7 mg de THC por inyección) (n = 58) y el tercero, spray de placebo (n = 59). Las dosis se ajustaron durante la primera semana, según la tolerancia al producto y la intensidad del dolor. La dosis máxima prescrita fue de 8 inyecciones durante un período de 3 horas con un mínimo de 15 minutos entre dosis, o 48 inyecciones por 24 horas (130 mg de THC y 120 mg de CBD). Después de dos semanas de tratamiento con Sativex, el 43% de los pacientes informó que el dolor había disminuido en más del 30%. Estadísticamente hablando, esta proporción resultó significativa porque era muy diferente de la del grupo placebo. En el grupo placebo, la reducción del dolor fue clínicamente significativa en un 21%. Para los pacientes en el grupo de THC, reducción del 23%, un resultado sustancialmente idéntico al del grupo de placebo. En el grupo Sativex, 10 de cada 60 pacientes experimentaron efectos secundarios (grupo THC => 7 de 58 y grupo placebo => 3 de 59). Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron: sequedad de boca, somnolencia, náuseas y vómitos.

En 2013, 39 pacientes con dolor oncológico tratados con opiáceos se incluyeron en un estudio clínico, pero los resultados fueron inadecuados (Darkovska-Serafimovska M et al., 2018). Todos los pacientes recibieron Sativex. 15 pacientes de los 39 recibieron tratamiento durante menos de dos semanas, mientras que los otros miembros del grupo de estudio fracasaron: algunos debido a los efectos adversos (23 de los 39), otros debido a la eficacia insuficiente (3 de los 39) y otros para otras razones. El estudio concluyó que Sativex era adecuado para uso a largo plazo. Cabe señalar que ningún paciente en tratamiento a largo plazo tuvo que aumentar la dosis durante el mismo.

Un estudio de ensayo controlado con placebo de pacientes con dolor neuropático relacionado con sus cánceres reveló que en el grupo de cannabinoides, en base a una puntuación de 0 a 10 puntos, el dolor había disminuido en un 43% en el transcurso de 10 días en comparación con 21 % para el grupo placebo. (Darkovska-Serafimovska M et al., 2018). Todos los pacientes eran adultos con cáncer en etapa terminal que habían sido tratados con opioides durante al menos una semana, pero que aún tenían dolor por encima de 4 puntos en una escala de 0 a 10. Los pacientes fueron tratados con diferentes dosis de Sativex. Al primer grupo se le administró una inyección cuatro veces al día (10.8 mg de THC, 10 mg de CBD) (n = 91), la segunda – 10 inyecciones por día (27 mg de THC, 25 mg de CBD) (n = 88), tercero: 16 inyecciones por día (43 mg de THC, 40 mg de CBD) (n = 90). El grupo, que tomó solo el spray de THC y el placebo, también participó en el estudio (n = 90). En 7 días, la dosis se incrementó (de 1 a 4, 10 o 16 inyecciones) y se ajustó por otras dos semanas. El efecto se observó desde el día 21 al día 35. En el grupo de placebo, 3 de 91 pacientes experimentaron efectos secundarios, mientras que 5 de 91 pacientes lo hicieron en el grupo de dosis más baja y 6 de los 88 que recibieron la dosis media. y 20 de los 90 que pertenecen al grupo de dosis más alta. Las pruebas diarias de dolor revelaron que las dosis más efectivas de pequeñas a moderadas en comparación con placebo.

En conclusión, se determinó que, para los pacientes con dolor relacionado con enfermedades oncológicas, la recomendación debería ser dividir 27 a 32 mg de Δ9-THC y 25 a 30 mg de CBD en 10 a 12 dosis por día. La dosis máxima diaria sería de 32,4 mg de THC y 30 mg de CBD. Estos fueron los únicos ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con dolor oncológico. No se han realizado ensayos clínicos con otras formas de uso de CBD.

El CBD, además de sus efectos terapéuticos, ayuda a mitigar los efectos psicoactivos del THC. Las preparaciones equilibradas de THC / CBD se consideran más terapéuticamente eficaces y más seguras que las preparaciones sintéticas de un solo componente, como el dronabinol (nabilona), que tiene una aplicación muy limitada. Los terpenos en los cannabinoides (mycenes, α-pinene y barycaryphylene) tienen un efecto terapéutico sinérgico con fitocannabinoides, pero estos mecanismos aún no están reconocidos científicamente.

En resumen, los cannabinoides se dirigen específicamente a las células cancerosas (no a las células de tejidos sanos). La administración de cannabinoides individuales es menos efectiva que el extracto natural, que contiene una amplia gama de cannabinoides, terpenos y flavonoides. Además, los tratamientos combinados de quimioterapia + cannabinoides pueden mejorar los efectos clínicos, reducir la toxicidad, aumentar la orientación de las células cancerosas y prevenir las complicaciones relacionadas con los medicamentos.

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